2020年的諾貝爾獎(jiǎng)?wù)陉懤m(xù)公布，最令人意外的，或許是化學(xué)獎(jiǎng)了。

這次的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了法國科學(xué)家?，敿~埃勒·沙爾龐捷和美國科學(xué)家珍妮弗·安妮·杜德納，以表彰她們?cè)诨蚪M編輯方法研究領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn)。

這里的基因組編輯方法，指的正是當(dāng)下熱門的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。

基因編輯居然能拿諾獎(jiǎng)，這多少讓人會(huì)感到不可思議，甚至是恐慌。

畢竟，基因編輯大規(guī)模推行下去，以后恐怕滿街都是蜘蛛俠超人，當(dāng)然，也可能全是力大無窮沒有痛覺的喪尸。

“基因編輯”這四個(gè)字，上一次廣泛傳播是在2018年，前南方科技大學(xué)副教授賀建奎，在沒有經(jīng)過嚴(yán)格倫理審查和技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況下，給一對(duì)雙胞胎進(jìn)行基因編輯，使其對(duì)艾滋病免疫。賀建奎因此被科學(xué)界口誅筆伐，其本人也被處以3年有期徒刑，教職被撤銷。

賀建奎所使用的技術(shù)，叫做CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。學(xué)界都在指責(zé)賀建奎的行為，會(huì)給人類的基因甚至是社會(huì)帶來不可估量的影響。

所以，這次的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)出乎很多人意料之外。同樣的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，既能讓科學(xué)家身陷囹圄，也能讓發(fā)現(xiàn)者獲得至高榮譽(yù)。

不僅如此，這次頒的獎(jiǎng)，還與曾經(jīng)的華人首富李嘉誠有關(guān)——杜德納的數(shù)億元研究資金，就是李嘉誠支持的。

一扇未知的大門真正打開了?

諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C給基因編輯，搞錯(cuò)了沒有?

基因編輯到底是什么，又會(huì)帶來什么?

基因編輯，是指通過技術(shù)手段對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定DNA片段的敲除、加入等修改。

諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，在全球科技屆極為重要的獎(jiǎng)項(xiàng)，往往都是頒發(fā)給在這一領(lǐng)域具有開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。

在諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)的官方頒獎(jiǎng)詞中表示：“借助這些技術(shù)，研究人員可以非常精準(zhǔn)地改變動(dòng)物、植物、和微生物的DNA。CRISPR/cas9基因剪刀徹底改變了分子生命科學(xué)，為植物育種帶來了新機(jī)遇，有望催生創(chuàng)新性癌癥療法，并可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢(mèng)想美夢(mèng)成真。”

可見，CRISPR/cas9基因剪刀被賦予了拯救人類于絕癥的希望。

但在兩年前，這個(gè)技術(shù)還帶給人類噩夢(mèng)。

2018年，前南方科技大學(xué)副教授賀建奎宣稱世界首例胚胎干細(xì)胞經(jīng)過基因編輯的嬰兒已經(jīng)降生。

他和研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR技術(shù)編輯了攜帶HIV病毒者的一對(duì)雙胞胎女嬰的基因，為這對(duì)雙胞胎引入了突變，以模擬突變CCR5-?32的效果，使其能天然抵抗艾滋病。

但是，緊隨其后的，是幾乎整個(gè)全球科學(xué)圈聯(lián)合對(duì)這項(xiàng)“首例”操作，發(fā)出強(qiáng)烈的質(zhì)疑和批評(píng)，言辭之激烈，態(tài)度之嚴(yán)厲，甚為少見。

賀建奎進(jìn)行編輯的基因?yàn)镃CR5，屬人體細(xì)胞表面的一種蛋白受體。早在1996年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)，CCR5是艾滋病病毒HIV進(jìn)入人體細(xì)胞的主要入點(diǎn)。

也就是說，CCR5這個(gè)基因，相當(dāng)于艾滋病毒進(jìn)入人體的橋梁。

由此，科學(xué)家們都知道，只要通過基因剪，將人類胚胎的CCR5基因直接剪除，再放回母體里生長至分娩，這個(gè)小孩就對(duì)艾滋病毒，還包括霍亂、天花等病癥都有免疫力。

但遺傳學(xué)并不是簡單的增減關(guān)系。

如果一個(gè)基因?qū)?yīng)的是人類身體的一個(gè)形狀，去除了CCR5就能避免艾滋病。那科學(xué)家們對(duì)著基因挨個(gè)編輯，秦始皇都能活到現(xiàn)在了。事實(shí)上，人類的技術(shù)并沒能充分地掌控生命的規(guī)律。雖然我們對(duì)遺傳基因等做到了一定的破譯，但在基因的表達(dá)和調(diào)控方面依然會(huì)有很多盲區(qū)。

要知道，人類的疾病并不是簡單的某個(gè)基因作怪，可能是兩個(gè)或者多個(gè)基因相互耦合的結(jié)果，也可能十幾種基因影響出了某個(gè)遺傳性狀。CCR5本身除了幫助艾滋病毒HIV感染之外，還對(duì)應(yīng)著相關(guān)的生理功能。人類經(jīng)過萬年繁衍，某個(gè)基因能保存下來的，必然是具有相應(yīng)的功能的。就像是以往被諸多科學(xué)家所唾棄的闌尾，最后也被證實(shí)闌尾粘膜含有的淋巴組織，分泌的免疫球蛋白是人體抵抗疾病的重要屏障。

人體的基因系統(tǒng)是相互依存的，所以編輯了CCR5，與之相關(guān)的基因會(huì)發(fā)生什么樣的連鎖反應(yīng)?CCR5缺失已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)證明了會(huì)出現(xiàn)免疫缺陷，導(dǎo)致其他病毒的感染甚至是腫瘤的發(fā)生。賀建奎編輯過基因的那對(duì)雙胞胎，將面臨出現(xiàn)各種未知狀況的巨大風(fēng)險(xiǎn)。

這種未知的風(fēng)險(xiǎn)，比如瘋狂而持久的暴力傾向，或者被指甲刮傷后流血不止直至死亡，又或者容易被未知的病毒攻陷變異出新的病毒。那些經(jīng)過編輯的基因如果出現(xiàn)問題，輕易便會(huì)遺傳給無數(shù)代后人，并對(duì)人類整個(gè)族群的基因池進(jìn)行污染。

很快，在2019年，著名醫(yī)學(xué)雜志《自然·醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇論文，認(rèn)為剪出CCR5基因可能是有害的，基因編輯嬰兒的壽命會(huì)變短。

這足以說明，基因編輯技術(shù)并沒有完善到可以毫無風(fēng)險(xiǎn)地任意編輯基因的地步。

事實(shí)上，基因編輯技術(shù)早已推行，但利用Cas9技術(shù)對(duì)基因進(jìn)行編輯，還是會(huì)有不少已知的風(fēng)險(xiǎn)?；蛞懈畹牡胤浇凶霭悬c(diǎn)。不小心切到了靶點(diǎn)以外的基因，就叫脫靶。這樣一來的話，會(huì)引發(fā)很多不可預(yù)測(cè)的基因突變，可能會(huì)給人類帶來一些新增的、莫名的疾病。

另外，鑲嵌現(xiàn)象也是很尷尬的。對(duì)基因進(jìn)行編輯的過程中，用Cas9技術(shù)編輯多細(xì)胞胚胎，由于被修飾細(xì)胞的數(shù)量難以控制，最終可能只有部分細(xì)胞被成功編輯，導(dǎo)致出現(xiàn)被改變和未改變的遺傳嵌合體。

舉例直白來說就是：一個(gè)黑人和一個(gè)白人結(jié)合生育，生出來的小孩或者是黑人膚色、白人膚色或者介乎于黑白之間的膚色。但經(jīng)過基因編輯，會(huì)出現(xiàn)黑白相間的膚色，也可能會(huì)半身黑色半身白色。除此之外，還會(huì)導(dǎo)致下一代成為癌癥易感者或其他疾病的易感者。

基因編輯嬰兒一出現(xiàn)，很多人感覺要“完?duì)僮?rdquo;了，除了魔盒被打開以外，還有就是這種行為的不可逆轉(zhuǎn)。也就是說，如果人類胚胎的基因編輯出了問題，帶來各種病變。那時(shí)候想要把基因重新改回去是不可能的。這些基因編輯帶來的問題，除了在個(gè)體軀體里留下印記直到死去，還會(huì)遺傳給后人。

在賀建奎的基因編輯嬰兒出生后，還有許多討論集中在倫理層面。

在現(xiàn)階段，涉及基因組編輯的人類胚胎都在倫理委員會(huì)的監(jiān)管下，確保不能發(fā)育成活人出生。但賀建奎的團(tuán)隊(duì)不僅對(duì)人類胚胎進(jìn)行基因編輯，還讓胚胎發(fā)育成熟，足月分娩。

這才是讓所有人都毛骨悚然的地方。畢竟，當(dāng)人類擁有了上帝的剪刀，沒有人能預(yù)知會(huì)發(fā)生什么。

2018年，美國國家科學(xué)院發(fā)布了一份長達(dá)221頁的報(bào)告，這份名為《合成生物學(xué)時(shí)代的生物防御》，由13名領(lǐng)域內(nèi)的權(quán)威科學(xué)家共同撰寫。

報(bào)告中強(qiáng)調(diào)，近幾年迅速崛起的合成生物學(xué)正在帶來新一代的生物武器威脅，其中，基因編輯工具的發(fā)展，使惡意的生物信息編輯變得更為廣泛易得且快速，很可能會(huì)成為新的國際安全隱患。

如果基因編輯的魔盒一開啟，你覺得會(huì)發(fā)生什么事情?

醫(yī)生，我想我兒子的JJ有66厘米長，你給編輯下基因。(你兒子的心臟會(huì)因此變得不能耐受超過60秒的劇烈運(yùn)動(dòng)，你兒子要這鐵棒有何用?)

醫(yī)生，我想我女兒要有吞吐絲網(wǎng)的功能，你加點(diǎn)大蜘蛛的基因進(jìn)去嘛，亞馬遜叢林最大的那只。(你要進(jìn)口的還是國產(chǎn)的?要不“盤絲洞”你先預(yù)定好吧。)

醫(yī)生，我想我兒子以后學(xué)打拳，所以幫他把痛覺基因摘除了吧，要不再把拳頭增大，把體型增大，兩米六身高怎樣?你覺得再加個(gè)金角大王的角是不是很帥?哦，后期我想嵌顆鉆石上去，能不能留個(gè)小孔啊。

醫(yī)生，我感情受了很大傷害，我覺得男人沒一個(gè)好的，我不想我女兒以后為此傷心，所以幫我把我女兒的情感體驗(yàn)?zāi)芰θサ舭?。我只想她做一個(gè)無情的廣東人。

所以，任由這個(gè)魔盒打開，別說可能出現(xiàn)喪尸成群了。沒準(zhǔn)為了爭奪地球世界，第三次世界大戰(zhàn)，就是編輯過基因的新人類和自然繁殖的舊人類之間的戰(zhàn)斗，舊人類就此被團(tuán)滅，無情的新人類以殺戮父母輩為樂。

然而，就是這樣的“危險(xiǎn)”，現(xiàn)在卻獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，這其中，似乎有什么地方搞錯(cuò)了。

這是全人類的希望?

從諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)的頒獎(jiǎng)詞中可以看出，對(duì)于基因編輯技術(shù)本身，科學(xué)界懷揣著美好的希冀。

“有望催生創(chuàng)新性癌癥療法，并可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢(mèng)想美夢(mèng)成真。”

對(duì)于基因編輯技術(shù)的應(yīng)用，最大的期待就在于用來治療人類疾病。

也就是說，在諾獎(jiǎng)委員會(huì)看來，技術(shù)應(yīng)該不斷探索以及得到支持。至于技術(shù)帶來的負(fù)面結(jié)果，或者是族群的失控，這應(yīng)當(dāng)是社會(huì)管理者在規(guī)則層面去進(jìn)行約束。

其實(shí)，科學(xué)家利用基因編輯技術(shù)治病救人的意圖，一直都有體現(xiàn)。

早在2019年9月，來自北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁等人，在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的新研究：利用CRISPR/Cas9技術(shù)，治療艾滋病。

科學(xué)家對(duì)人造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，在人體造血干細(xì)胞中失活CCR5基因，并將編輯后的干細(xì)胞移植到HIV感染合并急性淋巴細(xì)胞白血病患者體內(nèi)。

最終，基因編輯后的干細(xì)胞在動(dòng)物模型中可長期穩(wěn)定重建造血系統(tǒng)，并且其產(chǎn)生的外周血細(xì)胞具有抵御艾滋和白血病能力。

這是世界上首例通過基因編輯干細(xì)胞治療艾滋病和白血病患者的案例。

CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，本身就是救人的。但即便是治療的操作，依然未能預(yù)估它將存在的影響。

在出現(xiàn)了賀建奎事件之后，仍然將諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給基因編輯技術(shù)，或許也代表著諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)的態(tài)度：技術(shù)本身無罪，重要的是怎樣使用這種技術(shù)。

基因編輯技術(shù)也確實(shí)已經(jīng)發(fā)展到較為先進(jìn)的地步。

現(xiàn)在，任何科學(xué)家想要研究一個(gè)動(dòng)物基因，只需大手一揮：“給我把這個(gè)基因敲了!”“給我把那段DNA序列塞到這個(gè)基因里!”不消半年，就能“定制”一批基因修飾動(dòng)物出來做研究。

而基因編輯技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，這意味著這項(xiàng)技術(shù)得到了最高的認(rèn)同與背書。所以，下一步將如何?會(huì)不會(huì)出現(xiàn)大爆發(fā)，廣泛推廣和使用?

要知道，現(xiàn)在已經(jīng)有人開始嘗試在家里自己進(jìn)行基因編輯了。

一位名為喬賽亞•扎耶那的“生物黑客”被稱作“全球?qū)ψ约哼M(jìn)行基因改造的第一人”。他用CRISPR技術(shù)敲除了肌肉生成抑制素基因，希望借此增強(qiáng)自己的肌肉。

但他并不是在實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)院進(jìn)行這項(xiàng)操作，他的操作地點(diǎn)是——自家車庫和廚房里。

恍惚間，基因編輯大爆發(fā)仿佛在不遠(yuǎn)的將來就會(huì)出現(xiàn)。

畢竟，大爆發(fā)意味著可能存在的失控。規(guī)則約束與道德譴責(zé)，并不能左右那些在地下做研究，想要長生不老的政客和富商。

要知道，李嘉誠老先生便對(duì)此抱有滿滿的期待。

龐大的利益鏈

今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)出爐后，還有一個(gè)新聞被許多人忽略：李嘉誠為此落淚。

他落淚或許不是因?yàn)榭吹搅饲拔闹兴f的種種危險(xiǎn)，而是喜極而泣。

2011年時(shí)，李嘉誠基金會(huì)就向加州大學(xué)伯克利分校捐款4000萬美元，興建“李嘉誠生物醫(yī)學(xué)和健康科學(xué)中心”。

2014年，又捐資1000萬美元，支持加州大學(xué)伯克利分校、加州大學(xué)舊金山分校的基因組學(xué)創(chuàng)新計(jì)劃(Innovative Genomics Initiative, IGI)，同時(shí)，加州大學(xué)伯克利分校建立李嘉誠基因組學(xué)工程中心、特設(shè)講座教授席。兩校為有關(guān)研究撥款200萬美元作啟動(dòng)資金。

這個(gè)IGI計(jì)劃執(zhí)行總監(jiān)正是杜德納。此外，杜德納還被聘為李嘉誠生物醫(yī)學(xué)及健康科學(xué)校長講座教授。

也就是說，李嘉誠為今年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的投資超過3億人民幣。而他對(duì)于基因技術(shù)的癡迷，早已持續(xù)很久。

2017年9月，一款名為tru niagen的抗衰老產(chǎn)品悄然在屈臣氏香港的100多家零售店面中上市，許多人都十分奇怪，李嘉誠為什么要將這么一款產(chǎn)品擺放在自己的屈臣氏中。

其實(shí)，這款抗衰老產(chǎn)品李嘉誠自己就曾服用過5個(gè)月，還說自己“像回到了20歲的時(shí)候一樣”。

后來，李嘉誠投資了2000萬美元給這家公司基因公司，希望他們大批的生產(chǎn)這種抗衰老產(chǎn)品。除了投資這家生產(chǎn)抗衰老產(chǎn)品的美國公司外，李嘉誠其實(shí)早在多年前就已經(jīng)在以色列投資了數(shù)十家基因公司。

大手筆的投資背后，當(dāng)然有著深層的原因。

如果說這世界上有公平的話，生死肯定是其中之一，不論貧賤富貴，沒有人能逃脫生死。香港著名的房地產(chǎn)大亨李兆基(曾經(jīng)在福布斯全球排名第4，是目前華人達(dá)到的最高位次)，曾經(jīng)說“愿用1000億，換10年青春”。

基因治療產(chǎn)業(yè)，早已經(jīng)是一個(gè)千億規(guī)模的龐大產(chǎn)業(yè)。

全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模，從2013年的229億美元已增至2018年的340億美元，年均復(fù)合增長率超8%，預(yù)計(jì)2023年全球抗HIV病毒市場將超450億美元，折合人民幣約3022億元。

而且，這個(gè)龐大的市場還在快速擴(kuò)大。

僅在中國，抗HIV病毒藥物市場從2013年的8億元增至2018年的20億元，年均復(fù)合增長率達(dá)21%，預(yù)計(jì)2023年我國抗HIV病毒藥物市場有望超50億。

按照這個(gè)增長速度，只需要5年時(shí)間就能翻倍。而除了艾滋病，世界上尚未完全攻克的絕癥還有許多，基因編輯技術(shù)的廣泛應(yīng)用范圍，讓這個(gè)產(chǎn)業(yè)有著巨大的前景，也吸引著眾多“淘金者”。

被譽(yù)為“現(xiàn)代科學(xué)之父”的喬治薩頓在20世紀(jì)40年代說：從廣泛的意義來說，相當(dāng)多的科學(xué)家已經(jīng)不再是科學(xué)家了，而成為了技術(shù)專家和工程師，或者成了行政官員，操作工，以及精明能干善于賺錢的人。

比如2018年操作了基因編輯嬰兒的賀建奎，是7家公司(總注冊(cè)資本1.51億元)的股東、6家公司的法定代表人，其中5家公司的實(shí)際控制人。

他曾表示：“財(cái)富和科學(xué)可以共融。”

李嘉誠們對(duì)于這些基因技術(shù)的投入，一方面或許是為了自己的健康乃至生命，另一方面，不可謂沒有商業(yè)上的考量。

比如，李嘉誠投資的公司萬一造出了長生不老藥，那才真的是富甲全球。

尾聲

盡管基因編輯技術(shù)本身并無善惡之分，重要的是掌握這項(xiàng)技術(shù)的科學(xué)家和資本們，想要利用這項(xiàng)技術(shù)來干什么。

基因編輯本身只是一種工具，而手握這種工具的研究者才是懸崖上走鋼絲的表演者。

鋼絲的下面，是難以預(yù)知的危險(xiǎn)，而鋼絲的兩頭，一頭是治病救人的高尚，一頭則是與金錢利益相糾纏的現(xiàn)實(shí)。

正因?yàn)槿祟惖膶?duì)生命規(guī)律的了解和掌控不夠，以及倫理上的擔(dān)憂，比如對(duì)人類胚胎進(jìn)行基因編輯，一直是行動(dòng)上的禁區(qū)。2015年4月，中山大學(xué)黃軍就的教授團(tuán)隊(duì)就在人類胚胎上進(jìn)行基因編輯操作，很快遭到全球?qū)W術(shù)的批評(píng)。但他至少堅(jiān)守住了科學(xué)倫理的底線，除了使用的胚胎是不可能發(fā)育成成熟個(gè)體的三元核核子，還在試驗(yàn)的第14天就銷毀了。

至于由莆田系醫(yī)院支持的賀建奎，不僅對(duì)人類胚胎進(jìn)行基因編輯，還讓胚胎發(fā)育成熟，足月分娩。并直接推出雙胞胎。這不只是對(duì)生物科技領(lǐng)域的褻瀆，更可謂是逆天而行。

畢竟，按照基因變異的定義，這就是基因變異。

如果有一天，人類發(fā)現(xiàn)某種基因可以使人更聽話，誰能保證會(huì)不會(huì)有人進(jìn)行基因編輯，創(chuàng)造出更容易統(tǒng)治的人類?

又或者，像美劇《黑袍糾察隊(duì)》中演繹的，創(chuàng)造超級(jí)人類，凌駕于國家、法律之上?

悲觀一點(diǎn)地看，沒準(zhǔn)為了爭奪地球世界，第三次世界大戰(zhàn)就是編輯過基因的新人類和自然繁殖的舊人類之間的戰(zhàn)斗。